Presentasi di Sesi Ilmiah American Diabetes Association (ADA) ke-85 di Chicago, Illinois (20-23 Juni) membahas secara mendalam tirzepatida (Mounjaro, Zepbound; Eli Lilly and Company), agen baru untuk penanganan diabetes tipe 2 (T2D). Sesi ini menyoroti mekanisme kerja unik tirzepatida, berdasarkan data klinis komprehensif dan bukti dunia nyata. Tujuannya adalah untuk memberikan pemahaman yang lebih dalam kepada para profesional kesehatan tentang indikasi dan batasan penggunaan tirzepatida, membantu mereka menentukan agonis reseptor GLP-1 mana yang paling sesuai untuk rencana perawatan personal pasien mereka.

Diskusi ini menampilkan Vivian Fonseca, MD, dari Tulane University School of Medicine, yang memberikan gambaran umum tirzepatida berdasarkan label yang disetujui FDA dan pedoman klinis. Ia ditemani oleh Laura, seorang pasien yang memulai pengobatan tirzepatida tak lama setelah didiagnosis T2D.

“Tirzepatida telah menjadi alat yang membantu saya mengendalikan glukosa darah. Namun lebih dari itu, saya merasa memiliki kendali atas masa depan saya dengan diabetes tipe 2,” Laura berbagi.

Pentingnya A1C dan Berat Badan dalam Diabetes Tipe 2

Fonseca memulai diskusi dengan menekankan pentingnya klinis A1C dan penanganan berat badan dalam T2D. Kadar A1C sangat penting untuk mendiagnosis dan mengelola penyakit. Meskipun terapi baru tersedia, banyak individu masih gagal mencapai target A1C yang direkomendasikan ADA yaitu kurang dari 7%. Fonseca juga mencatat bahwa organisasi lain, seperti American College of Endocrinology (ACE), merekomendasikan target A1C yang lebih rendah yaitu kurang dari 6,5%.

“Dulu, Anda akan memulai dengan diet, lalu menambahkan 1 obat, dan ketika itu gagal, Anda akan menambahkan yang lain. Orang-orang terus kembali ke atas. Kami menyebut ini ‘mengobati sampai gagal’ alih-alih ‘mengobati sesuai target.’ Paradigma itu telah berubah. Sekarang, Anda mencoba untuk mengatasi masalah — menurunkan A1C di bawah target Anda, apakah itu 6,5%, 6%, atau 7% — dan mencoba mempertahankan pasien di sana selama mungkin. Saat Anda melihat A1C naik, Anda menyesuaikan obat untuk menurunkannya kembali,” jelas Fonseca.

Laura menggambarkan gejala yang pada akhirnya menyebabkan diagnosisnya. “Saya mengalami apa yang sekarang saya tahu adalah gejala umum gula darah tinggi, seperti episode pusing, nyeri sendi, dan kelelahan. Saya mungkin akan terus menanggung gejala-gejala itu, tetapi kemudian penglihatan saya mulai berkurang,” katanya. “Masalahnya, Anda memiliki A1C yang sangat tinggi, yang berarti Anda menderita diabetes tipe 2, dan itulah yang menyebabkan gejala Anda.”

Obesitas adalah faktor kunci dalam patofisiologi T2D bagi banyak pasien. Fonseca menyoroti perubahan terbaru dalam pedoman ADA dan ACE yang memprioritaskan penurunan berat badan dini dan berkelanjutan sebagai strategi untuk mencegah komplikasi. Dengan demikian, mengatasi obesitas adalah salah satu dari 6 yang ada langkah penting dalam penanganan diabetes tipe 2 yang efektif.

Data Klinis untuk Mekanisme Kerja Tirzepatida

Tirzepatida disetujui oleh FDA pada Mei 2022 untuk orang dewasa dengan T2D untuk meningkatkan kontrol glikemik, bersamaan dengan diet dan olahraga. Tidak seperti agonis reseptor GLP-1 lainnya, tirzepatida bekerja pada reseptor glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) dan GLP-1. Aksi ganda ini meningkatkan sekresi insulin secara dependen glukosa, sehingga menurunkan risiko hipoglikemia. Selain itu, tirzepatida mengurangi asupan makanan dengan bekerja pada pusat nafsu makan di otak, yang dapat meningkatkan sensitivitas insulin, memperlambat pengosongan lambung, dan menurunkan kadar glukagon. Laura mencatat bahwa setelah memulai tirzepatida, ia merasa kenyang lebih lama setelah makan, yang membantu mengurangi kecenderungannya untuk ngemil makanan tinggi karbohidrat.

Dosis awal tirzepatida yang direkomendasikan adalah 2,5 mg sekali seminggu selama 4 minggu. Jika ditoleransi dan jika diperlukan kontrol glikemik tambahan, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap setiap 4 minggu menjadi 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg, dan hingga maksimum 15 mg. Jadwal titrasi dapat disesuaikan berdasarkan toleransi pasien dan tujuan glikemik.

Indikasi dan Batasan

Fonseca menekankan batasan dan kontraindikasi tirzepatida. Obat ini tidak diindikasikan untuk individu dengan diabetes tipe 1 dan belum diteliti pada pasien dengan riwayat pankreatitis. Ia juga menyoroti peringatan kotak mengenai risiko tumor sel C tiroid. Studi pada hewan menunjukkan peningkatan tumor ini yang bergantung pada dosis pada tikus yang diobati dengan agonis reseptor GLP-1 seperti semaglutida. Namun, saat ini tidak diketahui apakah risiko ini meluas ke manusia.

Efikasi Klinis: Wawasan dari Uji Coba SURPASS

Efikasi tirzepatida telah ditunjukkan dalam program uji klinis SURPASS, yang mencakup individu dengan T2D dan berbagai pembanding selama 40 hingga 52 minggu. Fonseca mencatat bahwa uji coba biasanya melibatkan periode titrasi awal.

Di antara kelima uji coba tersebut, tirzepatida mencapai penurunan A1C yang superior dibandingkan dengan plasebo, semaglutida (Ozempic, Wegovy; Novo Nordisk) pada 1 mg, dan insulin glargin. Hasil sekunder utama adalah penurunan berat badan yang signifikan, dengan tirzepatida menghasilkan penurunan yang lebih besar di berbagai dosis dan populasi pasien. Profil keamanannya konsisten di berbagai dosis dan sebanding dengan agen GLP-1 lainnya.

“Saat ini, orang sering memulai pengobatan seperti metformin pada saat diagnosis. Data ini menunjukkan bahwa Anda dapat menggunakan [tirzepatida] sebagai terapi lini pertama. Seringkali, ini adalah orang-orang dengan durasi diabetes yang singkat. Tetapi di klinik saya, saya juga melihat orang-orang yang telah memulai pengobatan lain dan gagal, dan mereka biasanya telah menderita diabetes untuk durasi yang lebih lama,” tambah Fonseca.